Un anno dopo la conclusione della terza stagione, il "Convento degli Angeli" vede la partenza di alcuni dei suoi membri. Guido, dopo il suo tanto atteso matrimonio con Azzurra, si trasferisce con Davide a Londra, dove ha ottenuto una cattedra prestigiosa. Margherita, inizialmente incerta riguardo a una proposta di lavoro a Bruxelles, accetta di sposare Carlo, il quale si dichiara disposto a trasferirsi e a prendersi cura della loro figlia Anna. Il trio si stabilisce quindi a Bruxelles. Nel frattempo, Nina e Rosa si spostano per motivi di lavoro: Nina in Africa con Gregorio e Rosa a Milano. Azzurra, invece, rimane ancora a Fabriano per completare un tirocinio in una casa famiglia, necessario per ottenere il diploma di assistente sociale.
Poco dopo la partenza di Margherita, Nina e Rosa, il convento accoglie Monica, figlioccia di Suor Angela e specializzanda in medicina, accompagnata da Edo, un bambino di 10 anni. Monica si è sposata da poche settimane alle Hawaii con Luca, il padre di Edo, ma Luca è misteriosamente scomparso durante una gita in mare una settimana dopo le nozze.
Pochi giorni dopo, un'esplosione nella casa famiglia in cui lavora Azzurra provoca un grave incidente a uno dei bambini, Michi. Azzurra, inizialmente accusata di aver causato l'esplosione, viene scagionata grazie all'intervento di Nico. L'unica condizione è che il convento ospiti Emma, una quindicenne che viveva nella casa famiglia. Apparentemente scorbutica e saccente, Emma nasconde un cuore d'oro. Successivamente, Azzurra scoprirà, grazie a informazioni riservate a Suor Angela, Azzurra e Guido, che Emma è la figlia che ebbe a soli quindici anni e che abbandonò appena nata davanti a un ospedale.
Nuovi Arrivi e Vecchie Ferite
Una ragazza, Valentina, viene aggredita fuori dal convento da un uomo. Suor Angela le presta soccorso. Valentina rivela di essere una escort e di voler continuare la sua professione, nonostante l'uomo che l'ha aggredita, suo cliente, la stia perseguitando perché gli ha rubato dei soldi. Edo, nel frattempo, stravolge la routine di Monica. Nico offre il suo aiuto alla sua vecchia "amica", dandole dei turni per occuparsi di Edo. Valentina ruba denaro dalla cassa del bar del convento per restituirlo al cliente-aggressore, ma quest'ultimo tenta di violentarla. Viene salvata da Nico e Suor Angela.
Il Caso del Trapianto di Cuore
Leone Gagliardi, un vecchio amico di Suor Angela, necessita di un trapianto di cuore ed è il primo in lista d'attesa. Monica, durante il suo lavoro in ospedale, avvisa Suor Angela che qualcosa non quadra: Gabriele Mattei, il giovane chirurgo che ha in cura Leone, sembra riluttante a operarlo. Suor Angela si reca in ospedale per chiedere spiegazioni a Gabriele, il quale le mostra un referto secondo cui Leone avrebbe consumato alcolici di recente, violando le regole della commissione trapianti. Leone confessa alla suora di aver bevuto un bicchierino il giorno prima per consolarsi dalla solitudine, essendo l'anniversario del suo matrimonio e non essendo riuscito a contattare la ex moglie e i figli. Contemporaneamente, nella stessa stanza, arriva il giovane Diego Marini, che dichiara di poter prendere il posto di Leone nella lista d'attesa per il trapianto.
La suora chiede a Nico di effettuare ricerche su Gabriele, Diego e le regole della commissione trapianti. Nico non può rifiutare, nonostante abbia altri problemi: è infatti perseguitato da Giuliana, la maestra di Edo, che ha una cotta per lui, gli invia messaggi continuamente e vuole vederlo ogni giorno. Nico chiede a Monica di aiutarlo a liberarsi di Giuliana, convincendo Monica a fingersi ancora la sua fidanzata e madre di Edo. I due mettono in scena una serata romantica, mandando una foto a Giuliana nella speranza che si arrenda. Finiscono per addormentarsi e vengono scoperti abbracciati la mattina dopo da Suor Angela. Nico riesce a evitare la ramanzina della suora solo perché, la sera prima, ha svolto le ricerche richieste.
Indagini e Rivelazioni
Suor Angela e Nico si recano in ospedale per rivelare tutto a Gabriele, che risulta essere compagno di scuola e consulente finanziario di Diego. Gabriele nega di aver usato Diego per corrompere i membri della commissione o creare referti falsi per escludere Leone dalla lista d'attesa. Il dottore tace quando la suora e l'avvocato gli mostrano il risultato della ricerca, secondo cui la concentrazione di alcol nel sangue di Leone è sufficiente a negare un trapianto di fegato, ma non quello di cuore. Suor Angela convince Nico a difendere Leone davanti alla commissione trapianti, e Nico riesce a dimostrare che non ci sono motivi validi per negare a Leone un nuovo cuore.
Appena terminata l'udienza, Nico viene intercettato da Giuliana. Fortunatamente, Monica riesce ad allontanarla inventando di essere un medico in congedo per malattia e che Nico la sta accompagnando in ospedale per alleviare la nostalgia del suo lavoro. Il giorno dopo, l'avvocato e la suora vengono nuovamente convocati da Monica in ospedale perché Gabriele vuole essere esonerato dall'operare Leone. Diego cerca di corrompere l'anziano con una cospicua somma per prendere il suo posto nella lista trapianti.
Suor Angela rimprovera Gabriele, definendolo un codardo. Gabriele confessa di voler vendicarsi di Leone lasciandolo morire, poiché quest'ultimo non lo riconobbe come figlio. Leone, infatti, era direttore di banca, ebbe una relazione clandestina con la signora Mattei, sua segretaria, e la licenziò quando rimase incinta per evitare scandali. Leone, tuttavia, è cambiato e un nuovo cuore rappresenterebbe una nuova vita per rimediare ai suoi errori. Stenta a credere che colui che non vuole operarlo sia suo figlio; se lo fosse, avrebbe il coraggio di correre il rischio di sbagliare l'intervento. Proprio dopo la preghiera di Suor Angela al crocifisso, Gabriele si convince ad operare Leone, ma a quel punto è Leone a capire di non meritarselo e cede il posto a Diego, essendo il cuore in arrivo compatibile anche per quest'ultimo.
OSS: l’Assistenza al Paziente Chirurgico
Le Sfide Personali di Azzurra ed Emma
Durante tutta la vicenda, Azzurra deve studiare per l'esame di Pedagogia. Emma desidera che Azzurra le ripeta gli argomenti e la minaccia di distruggere con le forbici i suoi vestiti Chanel. Azzurra soffre profondamente quando Emma le chiede le caratteristiche di una relazione educativa, comprendendo che è proprio quella relazione che non ha avuto il coraggio di stabilire con Emma, abbandonandola appena nata. Non è quindi più sicura di affrontare l'esame. Emma, tuttavia, le procura una giacca con incollate alla fodera interna le mappe concettuali degli argomenti, infondendo ad Azzurra il coraggio necessario per superare lo scritto, anche se per un soffio non vengono scoperti i fogli nascosti.
Sodalizi e Nuove Complicazioni
Le ragazze del convento si coalizzano in un ipotetico "girl power", un sodalizio al femminile: Monica per spegnere l'attrazione verso Nico, Valentina per contrastare il dottor Mattei, Azzurra per riprendere il suo tirocinio ed Emma per fare colpo su un compagno di scuola. Suor Angela si trova alle prese con Claudia, una giovane donna che nasconde dei segreti. Monica e Nico diventano amici e lui la introduce nel mondo delle app per incontri. Gabriele "indaga" con Suor Costanza tra le mura del convento per scoprire il misterioso responsabile di un torto subito. Suor Angela è pronta a tutto per aiutare Bruno, padre di un bambino leucemico in attesa di un midollo compatibile per il trapianto, mentre Valentina riscopre un lato di sé grazie all'aiuto del piccolo paziente.
Monica riceve l'invito del suo ex storico al matrimonio e non può certo presentarsi da sola. Il caso di Serena, una ragazza disposta a farla finita perché rimasta incinta a 15 anni, riapre in Emma e Azzurra vecchie ferite, che solo l'intervento di Suor Angela può lenire. Nico diventa un improbabile modello di vita per Edo, mentre Monica continua a essere convinta che Gabriele sia l'uomo della sua vita e cerca di strappargli un invito a cena. Suor Angela trova in Azzurra l'aiuto per occuparsi del delicato caso di Laura e di suo fratello Luca, un ragazzo ritardato in stato vegetativo, dopo aver scommesso con Suor Costanza di non impicciarsi.
Suor Angela sospetta che un'amica di vecchia data di Monica e il suo fidanzato, apparentemente perfetti, nascondano un segreto inconfessabile. Valentina teme che il suo passato da escort possa deludere Gabriele e fa di tutto per tenerglielo nascosto, compreso fingersi malata pur di non incontrare in ospedale una sua vecchia "collega" ricoverata per alcuni esami. Suor Costanza viene investita da un'auto in fuga e Suor Angela teme che la colpa possa essere di un ragazzo di sua conoscenza.
La Memoria Perduta e Nuove Relazioni
Suor Angela si ritrova a dover fare i conti con una nuova "pecorella smarrita", una ragazza di nome Asia, che ha perso la memoria. Nico l'ha quasi investita con la sua moto e poi l'ha tratta in salvo, diventando ai suoi occhi una sorta di eroe. Nico vuole aiutare Asia a ritrovare la memoria e cerca l'appoggio di Monica, che lo aiuta solo perché non sopporta la presenza di Asia, trasferitasi in convento dopo l'incidente. I due si ritrovano così pericolosamente vicini. Suor Angela deve aiutare una ragazza in cerca di riscatto sociale, mentre tra Valentina e Gabriele l'idillio prosegue, ma non è destinato a durare in eterno.
Nico tenta invano di rendere Asia la donna perfetta, mentre Monica troverà consolazione in una conoscenza che sembra fatta apposta per lei. Suor Angela è alle prese con Ginevra, una ragazza di tredici anni che teme che la madre sia ricaduta nel tunnel della droga. Edo, con l'aiuto di Suor Angela, cerca un modo per far mettere insieme Nico e Monica. Azzurra deve aiutare Emma, abbattuta dopo la delusione ricevuta dai suoi genitori adottivi, e fare i conti con i sospetti che Guido la tradisca con la sua nuova assistente.
Ritorni e Verità Nascoste
Guido fa ritorno inaspettatamente a Fabriano per fare una sorpresa ad Azzurra, con grande gioia di quest'ultima e anche di Suor Angela, che può nuovamente coinvolgerlo nei casi di cui si occupa. Questa volta il problema riguarda Mauro, un ragazzino che fatica a superare la separazione dei genitori e la posizione non chiara del padre. Monica e Nico si intromettono nelle rispettive vicende amorose: lei per dimostrare che ad Asia è tornata la memoria e finge solo per tenersi stretta Nico, e lui per capire se Martino tradisce Monica.
Mentre Azzurra deve fare i conti con la sfortuna nel tentativo di organizzare ad Emma una fantastica festa a sorpresa per il suo compleanno, Nico e Asia si lasciano e lei lascia il convento. Nico scopre che Martino tradisce veramente Monica, ma le tace il fatto per evitarle l'ennesima delusione d'amore.
Esami e Decisioni Difficili
Le ragazze del convento si ritrovano a dover fare i conti con alcuni esami: Monica con sua madre, sempre intransigente; Valentina con la madre di Gabriele, che ha sempre bocciato ogni sua fidanzata; e Azzurra con la psicologa incaricata di valutare il suo caso e quello di Emma per determinare se è in grado di essere una buona madre per Emma. Caterina, la migliore amica di Emma quando si trovava ricoverata presso la casa famiglia, arriva facendo felice Emma. La sua presenza, tuttavia, riapre in Emma ferite mai rimarginate in passato. Il padre di Valentina arriva al convento a sorpresa accompagnato dall'altra figlia, Ilaria. Valentina, dopo avergli parlato, entra in crisi.
Nico e Monica vogliono far funzionare la loro storia anche a costo di cambiare la loro natura, ma con scarso successo. Una neonata abbandonata rompe la tranquilla vita delle ospiti del convento e Suor Angela cerca di capirne la provenienza, anche perché la piccola ha dei problemi ed è necessario trovare la madre. Alla fine, riesce a identificarla in una paziente ricoverata in ospedale, riuscendo a salvare la bambina, ma fallendo nel tentativo di convincerla a tenerla. Emma non vuole perdonare Azzurra per quanto accaduto, ma si ritrovano a vegliare insieme la neonata in ospedale per tutta la notte. La mattina seguente, Emma ascolta Azzurra dire alla madre di non abbandonare la bimba perché se ne sarebbe pentita, spiegandole anche quello che ha provato lei. Inizialmente, la cosa non sembra farle cambiare idea sulla madre, ma alla fine la perdona e la raggiunge all'università dove Azzurra, con il supporto di Guido e Davide, sta sostenendo l'esame finale del suo corso per assistente sociale. La famiglia, finalmente, è più unita che mai.
Valentina è ancora scossa per il rifiuto del padre e se la prende con Gabriele. Approfittando della richiesta di un ex cliente di passare un weekend con lui, nonostante tutti i tentativi di Suor Costanza e di Gabriele di parlarle, lascia il convento di nascosto e se ne va, ritornando alla vecchia vita. Nico e Monica si separano a causa di un grosso equivoco e anche perché Monica capisce di volere il "per sempre". Pur essendosi resa conto di amare Nico, sa che lui non è pronto. Accetta quindi un trasferimento a Milano, portando con sé anche Edo.
La serie si distingue per la capacità di affrontare tematiche sociali complesse attraverso storie personali, mantenendo un tono leggero e coinvolgente. Le colonne portanti della serie, Suor Angela e Suor Costanza, continuano a offrire saggezza e supporto, mentre i nuovi personaggi introducono dinamiche fresche e rivelano la profondità delle loro esperienze. Nonostante i frequenti cambi di cast e le nuove direzioni narrative, la serie si conferma un prodotto televisivo apprezzato per la sua capacità di intrattenere e far riflettere.